推出首款生物创新药泽贝妥单抗，博锐生物在淋巴瘤治疗中能否突出重围？

7月2日，浙江博锐生物制药有限公司在上海举办安瑞昔?泽贝妥单抗全国上市会。

作为首款国产靶向CD20的1类生物创新药，博锐生物自主研发的泽贝妥单抗于今年5月7日获国家药监局批准上市，适应症为联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)。

这一新药上市，不仅是博锐生物发展中的重大里程碑，也为国内淋巴瘤患者提供了治疗新选择。

上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授在现场发言指出，“从临床研究数据来看，安瑞昔?泽贝妥单抗3年的数据与罗氏的利妥昔单抗头对头对比，安瑞昔?CHOP方案完全缓解率(CR)85.66%对77%，这是很大的差异。无进展生存也存在很大差异，3年无进展生存期(PFS)率78%对70%，3年总生存期(OS)率87%对83%，该药物临床疗效更优”。

博锐生物董事长肖遂宁也在现场介绍，“安瑞昔?是博锐生物商业化上市的第六款产品，也是公司上市的首款1类创新生物制品，博锐生物将以此为契机，更好的服务于临床和患者”。

多项指标临床疗效显著

据公开信息，淋巴瘤是常见的血液恶性肿瘤之一，当前我国淋巴瘤的发病率约为6.68/10万人，每年新发病例已超过10万。其中，B细胞非霍奇金淋巴瘤是常见的类型之一，发病人数和死亡人数均逐年递增。

以在国内获批上市20余年的原研CD20单抗利妥昔单抗为基础的方案是治疗B细胞淋巴瘤的基石，但仍有约30%-40%的患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治型，临床上亟需完全缓解率更高、无进展生存期更长的治疗方案。

此外，CD20靶点的市场前景广阔。

据弗若斯特沙利文报告，2020年，中国抗CD20单克隆抗体市场规模为35亿元，预计将在2025年和2030年分别达到98亿元和220亿元，2020年至2025年的年复合增长率为23.1%，2025年至2030年的年复合增长率为17.5%。

在上述背景下，围绕CD20这一个“老而弥新”的靶点，众多药企争相布局。

据21世纪经济报道记者不完全统计，国内已获批上市的CD20单抗药物共有8款，其中3款进口产品和5款国产产品，进口的包括罗氏的利妥昔单抗和奥妥珠单抗(佳罗华?)、诺华制药的奥法妥木单抗(全欣达?)；国产的包括复宏汉霖(02096.HK)的(汉利康?)、信达生物(01801.HK)的(达伯华?)、正大天晴的利妥昔单抗(得利妥?)，这些均为利妥昔单抗生物生物类似药；此外有神州细胞(688520.SH)的结构优化的新型CD20单抗瑞帕妥单抗(安平希?)；以及博锐生物的泽贝妥单抗(安瑞昔?)，竞争火热。

在激烈的市场竞争面前，博锐生物的泽贝妥单抗有哪些优势？能否突出重围？

“2007年，我们与中国工程院院士、分子免疫学学科的学术带头人沈倍奋院士及其团队一起合作研发泽贝妥单抗，经过16年研发，该生物创新药终于在2023年获批上市”，在安瑞昔泽贝妥单抗全国上市会间隙，博锐生物CEO王海彬接受21世纪经济报道记者采访时指出。

据王海彬介绍，“相较于其它抗CD20单抗产品，泽贝妥单抗抗体介导的细胞毒性效应更强，同时具有更大的稳态分布容积，能够对B细胞产生更持久的清除作用，从而发挥更好的药物作用”。

此外，根据安瑞昔?泽贝妥单抗的III期头对头临床实验数据，与美罗华组对照，安瑞昔组能有效降低疾病进展风险达33%，有效降低死亡风险达40%。

在王海彬看来，“在初治B细胞淋巴瘤患者中，对第一代CD20单抗有约16%患者治疗后无应答，40-50%患者治疗后未能实现完全缓解，30-40%患者两年后复发。对患者来说，不仅要考虑生命的延长，也要考虑生命质量的延长，安瑞昔?泽贝妥单抗的上市为国内淋巴瘤患者提供了治疗新选择”。

泽贝妥单抗商业化进度、适应症拓展受关注

谈及安瑞昔?泽贝妥单抗的商业化进度，王海彬介绍，“公司商业化团队将近800人，分为自身免疫和肿瘤两个事业部。我们是从0到1去搭建自身免疫的团队，肿瘤团队搭建的方法论是一样的。相关支持部门如市场医学、市场准入等也在为泽贝妥单抗的商业化做相应准备和支持。”

另一方面，针对安瑞昔?泽贝妥单抗后续纳入医保的计划，王海彬向21世纪经济报道记者指出，“为了提高药品的可及性，我们会去积极争取推进安瑞昔?泽贝妥单抗进入国家医保目录，如果未来能够纳入医保，也会为市场带来更多的良性循环”。

而在现阶段，王海彬透露，会通过慈善援助的方式给予患者更大的可及性。

对于泽贝妥单抗其他适应症的开发计划，王海彬表示，公司会进一步拓展泽贝妥单抗的相关适应症，“比如针对其他B细胞淋巴瘤的一些亚型开发相关适应症；后续我们也会推向自身免疫领域，包括针对原发免疫性血小板减少症、类风湿性关节炎(RA)和肾科领域研发相关适应症”。

聚焦自免、肿瘤管线

作为一家创新型生物制药企业，博锐生物聚焦自身免疫和肿瘤治疗领域，差异化布局创新管线。目前，公司有20余款主要在研产品，其中10余款已进入临床阶段，6款已实现商业化上市。

博锐生物的股东包括知名投资机构太盟投资、A股上市公司海正药业以及台州市国有资产投资集团有限公司等。

在安瑞昔?泽贝妥单抗全国上市会的现场，博锐生物首席医学官朱伟介绍，公司目前已有6款“安”字头的上市药，其中4款自身免疫产品，“前五‘安’都是成熟的靶点、成熟的适应症，到第六‘安’也就是安瑞昔?开始，是使用成熟的靶点推向新的适应症”。

此外，朱伟还进一步介绍了公司的肿瘤管线布局，“博锐生物自主研发的BR105是一种创新型抗SIRPα，在‘别吃我’信号通路上，与CD47相比，可避免对红细胞的毒性，对三个SIRPα亚型都具有很强的抑制作用，从而减少因不同种族差异而引起的疗效的差别；BR110是一种新型的抗CD19×CD20×CD3三特异性抗体，能够同时针对肿瘤细胞表面2个不同靶点，具有更广泛的杀伤范围，这样的设计能更有效解决单一靶点靶向治疗后的耐药性问题。T细胞只有在靶向细胞和效应细胞同时出现时才会被激活，使其安全性得到增强，这也是我们管线产品的特点和优势之一”， 朱伟指出，目前，全球尚无同类药物进入临床阶段。

此外，博锐生物的1类新药BRY812是治疗乳腺癌的新型抗LIV-1 ADC，也是全球第二个进入临床阶段的靶向LIV-1 ADC药物。